Ламотрикс в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению ламотрикса в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток ламотрикса, взаимодействие с другими лекарствами, применение ламотрикса (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Ламотрикс
Международное название: Ламотриджин
Лекарственная форма: Таблетки, 25мг, 50мг и 100мг
Показания к применению:
Атс классификация:
N Средства, действующие на нервную систему
N03 Противоэпилептические средства
N03A Противоэпилептические средства
N03A X Прочие противоэпилептические средства
Фарм. группа:
Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин. Код АТХ NO3AX09
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с гравировкой МС, диаметром около 6.0 мм (для дозировки 25 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с риской, диаметром около 8.0 мм (для дозировки 50 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с риской, диаметром около 9.5 мм (для дозировки 100 мг).

Состав ламотрикса в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество ламотрикса

ламотриджина 25мг, 50мг, 100мг
25 мг, 50 мг, 100 мг ламотриджин

Вспомогательные вещества в ламотриксе

лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, железа оксид желтый (Е172), повидон
лактоза моногидраты, магний стеараты, микрокристалды целлюлоза, натрий крахмалы гликоляты, темірдің сары тотығы (Е 172), повидон

Показания к применению таблеток ламотрикса

  • эпилепсия: лечение парциальных или генерализованных припадков, включая тонико-клонические судороги, а также припадков при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей;
  • биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у лиц старше 18 лет (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии)
  • эпилепсияда: парциалды немесе жайылған ұстамаларды, тонико-клоникалық құрысуларды қоса, сондай-ақ ересектерде және балаларда Леннокс-Гасто синдромындағы ұстамаларды емдеуге;
  • 18 жастан асқан ересектердегі негізінен депрессиялық фазамен биполярлы бұзылуларда (депрессия, мания, гипомания, аралас патологиялардың алдын алуда).

Противопоказания ламотрикса в таблетках

  • повышенная чувствительность к ламотриджину или другим компонентам препарата
  • дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет
  • использование в монотерапия у детей в возрасте до 12 лет
  • пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет
  • беременность и период лактации
  • ламотриджинге немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • 2 жасқа дейінгі эпилепсиямен балалар
  • 12 жасқа дейінгі балаларда монотерапияда қолдану
  • 18 жасқа дейінгі биполярлы бұзылыстармен емделушілер
  • жүктілік және лактация кезеңі

Побочные действия таблеток ламотрикса

Очень часто (>1/10), часто (>1/100 <1/10), нечасто (>1/1,000 <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Эпилепсия

Очень часто
  • кожная сыпь
  • головная боль
  • тошнота, рвота (при комбинированной терапии)
  • сонливость, головокружение, атаксия (при комбинированной терапии)
  • диплопия, нечеткость зрения (при комбинированной терапии)
Часто
  • агрессия, раздражительность
  • сонливость, головокружение, бессонница, тремор (при монотерапии)
  • нистагм, тремор, бессонница (при комбинированной терапии)
  • тошнота, рвота, диарея (при монотерапии)
  • диарея (при комбинированной терапии)
  • усталость
Нечасто
  • атаксия (при монотерапии)
  • диплопия, нечеткость зрения (при монотерапии)
Редко
  • синдром Стивенса-Джонсона
  • нистагм (при монотерапии)
  • асептический менингит (при комбинированной терапии)
  • конъюнктивит (при комбинированной терапии)
Очень редко
  • токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела)
  • нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, аплас-тическая анемия, агранулоцитоз
  • лимфоаденопатия
  • возбуждение, неуравновешенность, двигательные расстройства, ухудшение состояния при имеющейся болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков
  • волчаночный синдром
  • повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени чаще ассоциируются с реакциями гиперчувствительности, но встречались и изолированные случаи.
  • синдром гиперчувствительности* (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность)
*Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения и поражение печени. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламотрикс должно быть отменено.

Биполярные расстройства

Очень часто
  • кожная сыпь
  • головная боль
Часто
  • возбуждение, сонливость, головокружение
  • артралгия
  • боли в спине
Редко
  • синдром Стивенса-Джонсона
Өте жиі (>1/10), жиі (>1/100 <1/10), жиі емес (>1/1,000 <1/100), сирек (>1/10,000, <1/1,000), өте сирек (<1/10,000).

Эпилепсия

Өте жиі
  • тері бөртпесі
  • бас ауыруы
  • жүрек айнуы, құсу (біріктірілген емде)
  • ұйқышылдық, бас айналуы , атаксия (біріктірілген емде)
  • диплопия, көрудің бұлыңғырлануы (біріктірілген емде)
Жиі
  • озбырлық, ашуланшақтық
  • ұйқышылдық, бас айналуы, ұйқысыздық, тремор (монотерапияда)
  • нистагм, тремор, ұйқысыздық (біріктірілген емде)
  • жүрек айнуы, құсу, диарея (монотерапияда)
  • диарея (біріктірілген емде)
  • шаршағыштық
Жиі емес
  • атаксия (монотерапияда)
  • диплопия, көрудің бұлыңғырлануы (монотерапияда)
Сирек
  • Стивенс-Джонсон синдромы
  • нистагм (монотерапияда)
  • асептикалық менингит (біріктірілген емде)
  • конъюнктивит (біріктірілген емде)
Өте сирек
  • уытты эпидермальді некролиз (Лайел синдром)
  • нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластикалық анемия, агранулоцитоз
  • лимфоаденопатия
  • қозу, психикасы аумалы, қимыл бұзылыстары, Паркинсон ауруы болғанда жағдайының нашарлауы, экстрапирамидалы бұзылыстар, хореоатетоз, құрысу ұстамаларының жиілеуі
  • қызыл жегі синдромы
  • бауыр сынамалары көрсеткіштерінің жоғарылауы, бауыр функциясының бұзылуы, бауыр жеткіліксіздігі. Бауыр функциясының бұзылуы жиі жоғары сезімталдық реакцияларымен астасады, бірақ оқшауланған жағдайлары да кездесті.
  • аса жоғары сезімталдық синдромы* (қызба, лимфаденопатия, беттің ісінуі, гематологиялық бұзылыстар, бауырдың зақымдануы, ДТҰ-синдромы, полиорганды жеткіліксіздік)
*Аса жоғары сезімталдық синдромының даму белгісі болып қызба , лимфоаденопатия, беттің ісінуі, гематологиялық бұзылулар мен бауырдың зақымдануы секілді жүйелі симптомдармен астасқан тері бөртпесі болуы мүмкін. Аса жоғары сезімталдық синдромының ауырлығы сирек жағдайларда ДТҰ-синдромының және полиорганды зақымданулардың дамуына әкелетін кең ауқымда ауытқуы мүмкін. Аса жоғары сезімталдық синдромының (қызба, лимфоаденопатия және т.б.) ерте білінуі тері бөртпесінің болмауымен жүруі мүмкіндігін ескеру керек, және осындай жағдайда емделуші жағдайын бағалау үшін дереу дәрігерге қаралуы керек және аталған білінулердің басқа этиологиясы болмаса Ламотрикс препаратын қолдануды тоқтату керек.

Биполярлы бұзылыстар

Өте жиі
  • тері бөртпесі
  • бас ауыруы
Жиі
  • қозу, ұйқышылдық, бас айналуы
  • артралгия
  • арқаның ауыру
сирек
  • Стивенс-Джонсон синдромы

Особые указания к применению

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов и продолжении лечения Ламотриксом в качестве монотерапии или при назначении других противосудорожных средств на фоне лечения Ламотриксом, необходимо учитывать их влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Не следует превышать рекомендованные дозы и менять схемы увеличения доз Ламотрикса из-за риска появления кожных высыпаний. Кожные высыпания обычно отмечаются в течение первых 8 недель после начала лечения Ломатриксом и в большинстве случаев выражены незначительно.

Ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожных высыпаний. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием Ламотрикса, если не установлена другая причина появления этих симптомов.

Ламотрикс является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому, при длительной терапии он может влиять на метаболизм фолатов.

Однако, даже при длительном применении, Ламотрикс не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, количества форменных элементов крови, концентрации фолатов в сыворотке крови или в эритроцитах.

Резкая отмена Ламотрикса может спровоцировать учащение припадков, связанное с развитием отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламотрикса следует снижать постепенно в течение 2 недель. Имеются данные, что пациенты с биполярными расстройствами относятся к группе риска со склонностью к суициду, независимо от того принимали они лечение, в том числе Ламотриксом, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышении возможности суицида среди больных эпилепсией. Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а так же пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным контролем в течение всего курса лечения. Пациенты должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появления новых признаков, мыслей о самоубийстве и/или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.

Женщин детородного возраста необходимо проконсультировать относительно методов контрацепции во время лечения Ламотриксом, и по возможности, использовать негормональные методы контрацепции.

Беременность и период лактации
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения Ламотрикса при беременности и в период лактации не проводилось. В связи с этим не следует назначать препарат во время беременности. Ламотриджин выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме достигали терапевтических. Учитывая это, при необходимости применения Ламотрикса в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В период лечения Ламотриксом, из-за проявления неврологических побочных действий, таких как головокружение и сонливость, следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций.
Қатар қабылданатын құрысуға қарсы препараттарды қабылдауды тоқтатқанда және монотерапия ретінде Ламотрикспен емдеуді жалғастырған кезде немесе Ламотрикспен емдеу аясында құрысуға қарсы басқа дәрілерді тағайындағанда олардың ламотриджиннің фармакокинетикасына ықпалын есепке алу қажет.

Ұсынылған ламотрикстің дозаларын, тері бөртпелерінің пайда болу қаупіне байланысты, арттырмаған және дозаларын жоғарылату сызбасын өзгертпеген жөн. Тері бөртпелері әдетте Ломатрикспен емдеуді бастағаннан кейін алғашқы 8 апта ішінде білінеді және көп жағдайларда аздап білінеді.

Асқын сезімталдықтың ерте белгілері (мысалы, қызба, лимфаденопатия) тіпті тері бөртпелері жоқ болған кездің өзінде пайда болуы мүмкін. Осындай жағдайда, егер осы симптомдардың пайда болуының басқа себебі анықталмаса, емделушіні дереу тексеріп және Ламотриксті қабылдауды тоқтатқан жөн.

Ламотрикс дигидрофолатредуктазаның әлсіз тежегіші болып табылады, сондықтан ұзақ уақыт емдеген кезде ол фолаттардың метаболизміне ықпал етуі мүмкін.

Алайда, тіпті Ламотриксті ұзақ уақыт қолданған кезде гемоглобиннің құрамына, қанның формалық элементтерінің мөлшеріне, сарысудағы немесе эритроциттердегі фолаттардың концентрациясына елеулі өзгерістер тудырған жоқ.

Ламотриксті кенет тоқтату препаратты тоқтатуға байланысты болатын ұстамалардың жиілеуін өршітуі мүмкін. Емделушінің жағдайы препаратты дереу тоқтатуды қажет ететін жағдайлардан басқасында (мысалы, тері бөртпелері пайда болған кезде) Ламотрикстің дозасын 2 апта бойы біртіндеп төмендеткен жөн.

Биполярлы бұзылулары бар емделушілердің, олардың ем қабылдағанына, оның ішінде Ламотрикспен ем қабылдағанына немесе қабылдамағанына қарамай-ақ, өзіне-өзі қол жұмсауға бейім болатын қауіпті топқа жататыны жөнінде деректер бар. Эпилепсиямен науқастар арасында өзіне-өзі қол жұмсаудың мүмкін болуының жоғарылауын айғақтайтын дәлелдер бар.

Сыртартқысында өзіне-өзі қол жұмсауға әрекет етуі немесе өзін-өзі өлтіру ойы бар болған емделушілер, сондай-ақ жас емделушілер емделу курсының барлық кезеңі ішінде мұқият дәрігерлік бақылауда болуға тиіс. Емделушілер, жағдайының кез келген нашарлауында, өзін-өзі өлтіру және/немесе өзіне зиян келтіруге ынталануы жөнінде жаңа белгілерде, ойларда, ол туралы дәрігерге дереу хабарлауы керек. Мұндай жағдайларда дәрігер емдеу сызбасын өзгерту немесе препаратты тоқтату жөнінде шешім қабылдауға тиіс.

Бала туатын жастағы әйелдер Ламотрикспен емделу кезінде контрацепция әдісіне қатысты кеңес алуы керек және мүмкіндігінше контрацепцияның гормональді емес әдістерін қолдануы керек.

Жүктілік және лактация кезеңі
Ламотриксті жүктілік кезінде және лактация кезеңінде қолданудың қауіптілігі жөнінде талапқа сай және қатаң бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Осыған байланысты препаратты жүктілік кезеңінде тағайындамаған жөн. Ламотриджин плазмадағы оның концентрациясының 40-60-ын құрайтын концентрациясында емшек сүтімен бірге бөлініп шығады. Емшек еміп жүрген кейбір балаларда ламотриджиннің плазмадағы концентрациясы емдік концентрациясына жетеді. Осыны ескере отырып, лактация кезеңінде Ламотриксті қолдану қажет болған кезде бала емізуді тоқтатқан жөн.

Препараттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Ламотрикспен емделу кезеңінде, неврологиялық жағымсыз әсерлердің, мысалы бас айналудың және ұйқышылдықтың, білінуіне байланысты, автокөлікті жүргізуден және психомоторлы реакциялардың жоғары шапшаңдығын қажет ететін қауіпті қызмет түрлерімен айналысудан бас тартқан жөн.

Дозировка и способ применения

Таблетки Ламотрикс следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Эпилепсия
Взрослым и детям старше 12 лет при монотерапии Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 50 мг–100 мг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки (в 1-2 приема). В некоторых случаях, для достижения терапевтического эффекта требуется 500 мг в сутки.

Рекомендуемое повышение доз ламотриджина при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет:
  • 1-2 недели- 25 мг (раз в день)
  • 3-4 недели- 50 мг (раз в день)
Комбинированная терапия эпилепсии взрослым и детям старше 12 лет

На фоне терапии вальпроатом натрия, в сочетании с другими противоэпилептическими (ПЭП) препаратами или без них, Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг через день, в течение 3-й и 4-й недели – по 25 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 25-50 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, в 1-2 приема.

На фоне терапии ПЭП, являющимися индукторами ферментов печени (например, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 50 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 100 мг в сутки в 2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать максимум на 100 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема.

Некоторым пациентам, для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг в сутки.

Рекомендуемые повышения дозы Ламотрикса для взрослых и детей старше 12 лет при комбинированной лекарственной терапии

Таблица 1.

*1 Например, фенотоин, карбамазепин, люминал и примидон.

Не следует превышать рекомендуемые начальную и последующую суточную дозы, чтобы свести к минимуму риск появления сыпи.

Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо проводить коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка.

Если рассчитанная суточная доза составляет менее 25 мг, то необходимо использовать другую доступную форму ламотриджина (из-за невозможности разделения таблетки).

Для использования Ламотрикса в монотерапии для детей в возрасте до 12 лет, не имеется достаточного доказательства создания рекомендуемого режима дозировки.

На фоне терапии вальпроатом натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,15 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 0,3 мг/кг 1 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки.

На фоне терапии ПЭП индукторами ферментов печени (например, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,6 мг/кг в 2 приема, в течение 3-й и 4-й недели – по 1,2 мг/кг в 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 1,2 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг в сутки.

Рекомендуемое повышение дозы Ламотрикса для детей в возрасте 2-12 лет при комбинированной лекарственной терапии (общая дневная дозировка дана в мг/кг массы тела/день).

Таблица 2.

*1 Например, фенотоин, карбамазепин, люминал и примидон

*2 При расчётной дневной дозе в 12.5 мг можно принимать 25 мг ламотриджина через день в течение первых двух недель. При расчётной дневной дозе меньше 12.5 мг не следует назначать таблетки Ламотрикс.

Детям в возрасте 2-6 лет следует назначать максимально допустимые поддерживающие дозы.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить, приблизительно на 50%, при тяжелой печеночной недостаточности на 75%. Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического эффекта.

Биполярные расстройства
Ламотрикс рекомендуется применять при биполярных нарушениях для предотвращения развития фаз депрессии. Ламотрикс не применяется для лечения биполярных расстройств у детей и подростков до 18 лет. Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18лет

Таблица 1.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. табл. 1).

Суточная доза Ламотрикса, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или антиэпилептических препаратов

Таблица 2.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламотрикса с вальпроатом.

При отмене сопутствующих Ламотриксу препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.

В таблице 3 представлены рекомендации по дозированию при биполярных нарушениях в случае присоединения к монотерапии Ламотриксом других препаратов.

Схема дозирования при биполярных расстройствах после присоединения к Ламотриксу других препаратов

Таблица 3.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламотрикса с вальпроатом.

Отмена Ламотрикса при биполярных нарушениях
Резкая отмена Ламотрикса не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламотрикс сразу, без постепенного снижения его дозы.

Рекомендации по применению препарата Ламотрикс у женщин принимающих гормональные контрацептивы

Пациенткам, уже принимающим гормональные контрацептивы назначают Ламотрикс в дозе 25 мг один раз в сутки (в течение 1-2 недель). На 3-4 неделях дозу можно увеличить до 50 мг/сутки. Дозы следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 100-200 мг/сутки, разделенную на 2 приема.

Пациенткам, начинающим гормональную контрацепцию на фоне лечения поддерживающими дозами Ламотрикса (не применяющим препараты, индуцирующие печеночные ферменты), поддерживающая доза Ламотрикса, в большинстве случаев, должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу Ламотрикса на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом.

Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Пациенткам, принимающим Ламотрикс и прекращающим принимать гормональные контрацептивы, в зависимости от индивидуального клинического эффекта, может потребоваться снижение дозы Ламотрикса на 50%. Пациенткам, принимающим Ламотрикс в дополнение к индукторам ферментов печени (т.е. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), коррекция дозы не требуется.
Ламотрикс таблеткаларын судың аздаған мөлшерімен ішіп, бүтіндей жұту керек.

Эпилепсия
Ересектерге және 12 жастан асқан балаларға Ламотрикспен монотерапияны 1- ші және 2-ші апта бойы аптасына 1 рет 25 мг дозада, 3-ші және 4-ші апта бойы тәулігіне 1 рет 50 мг дозада тағайындайды. Тиімді емдік әсерге қол жеткізу үшін дозаны әрбір 1-2 апта сайын 50-100 мг-ға арттыруға болады. Демеуші доза тәулігіне 100-200 мг (1-2 рет қабылданатын) құрайды. Кейбір жағдайларда емдік әсерге қол жеткізу үшін тәулігіне 500 мг қажет етіледі.

Ересектер мен 12 жастан асқан балалар үшін монотерапияда ламотриджин дозасының ұсынылған жоғарылатылуы:
  • 1-2 апта – 25 мг (күніне бір рет)
  • 3-4 апта – 50 мг (күніне бір рет)
Ересектерге және 12 жастан асқан балаларға эпилепсияның біріктірілген емі

Басқа да эпилепсияға қарсы препараттармен (ЭҚП) бірге немесе онсыз емдеген кезде натрий вальпроатымен емдеу аясында Ламотриксті 1-ші және 2-ші апта бойы күнара 25 мг дозада, 3-ші және 4-ші апта бойы тәулігіне 1 рет 25 мг дозада тағайындайды.

Тиімді емдік әсерге қол жеткізу үшін дозаны әрбір 1-2 аптадан кейін 25-50 мг-ға арттырып отыруға болады. Демеуші доза тәулігіне 1-2 рет қабылданатын 100-200 мг құрайды.

Бауыр ферменттерінің индукторлары (мысалы, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал және примидон) болып табылатын ЭҚП емдеу аясында эпилепсияға қарсы басқа препараттармен бірге немесе онсыз (вальпроатты қоспағанда) қолданған кезде Ламотриксті 1-ші және 2-ші апта бойы тәулігіне 1 рет 50 мг дозада, 3-ші және 4-ші апта бойы тәулігіне 2 қабылдауға 100 мг дозада тағайындайды. Тиімді емдік әсерге қол жеткізу үшін дозаны әрбір 1-2 аптадан кейін ең көп дегенде 100 мг-ға арттыруға болады. Демеуші доза тәулігіне 2 қабылданатын 200-400 мг құрайды. Кейбір емделушілерге емдік әсерге қол жеткізу үшін тәулігіне 700 мг доза қажет болуы мүмкін.

Біріктірілген дәрілік ем кезінде ересектер мен 12 жастан асқан балалар үшін Ламотрикс дозасының ұсынылған жоғарылатылуы.

1кесте

*1 Мысалы, фенотоин, карбамазепин, люминал және примидон.

Бөртпенің пайда болу қаупін төмендету үшін ұсынылған бастапқы және кейінгі тәуліктік дозаларды арттырмаған жөн.

2-ден 12 жасқа дейінгі балаларға тиісті емдік әсерге қол жеткізу үшін дозалау тәртібін баланың дене салмағының өзгеруіне сәйкес түзету қажет.

Егер дене салмағына есептелген дозалар 25 мг-дан төмен болса, онда ламотриджиннің басқа қол жетімді түрін қолдану керек (таблетканы бөлуге болмайтын болғандықтан).

12 жасқа дейінгі балаларға Ламотриксті монотерапияда қолдану үшін, ұсынылған дозалау режимін жасау үшін жеткілікті деректер жоқ.

Натрий вальпроатымен емдеу аясында эпилепсияға қарсы басқа препараттармен бірге немесе онсыз қолданған кезде Ламотриксті 1-ші және 2-ші апта бойы тәулігіне 1 рет дене салмағының әр кг-на шаққанда 0,15 мг дозада, 3-ші және 4-ші апта бойы тәулігіне 1 рет дене салмағының әр кг-на шаққанда 0,3 мг дозада тағайындайды. Емдік әсерге қол жеткізу үшін доза әрбір 1-2 аптадан кейін дене салмағының әр кг-на шаққанда 0,3 мг-ға арттырылуы мүмкін.

Демеуші доза 1-2 қабылданатын дене салмағының әр кг-на шаққанда 1-5 мг құрайды. Ең жоғары доза тәулігіне 200 мг құрайды.

Бауыр ферменттерінің индукторлары ЭҚП емдеу аясында (мысалы, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал және примидон) эпилепсияға қарсы басқа препараттармен бірге немесе онсыз (вальпроатты қоспағанда) қолданған кезде Ламотриксті 1-ші және 2-ші апта бойы тәулігіне 2 қабылданатын 0,6 мг/кг дозада, 3-ші және 4-ші апта бойы тәулігіне 2 қабылданатын 1,2 мг/кг дозада тағайындайды. Тиімді емдік әсерге қол жеткізу үшін дозаны әрбір 1-2 аптадан кейін 1,2 мг/кг дозаға арттыруға болады. Демеуші доза тәулігіне 1-2 қабылданатын 5-15 мг/кг құрайды. Ең жоғары доза тәулігіне 400 мг құрайды.

Біріктірілген дәрілік ем кезінде 2-12 жастағы балалар үшін Ламотрикс дозасының ұсынылған жоғарылатылуы (жалпы күндізгі доза күніне дене салмағының әр кг-на шаққандағы мг-мен берілген):

2 кесте

*1 Мысалы, фенотоин, карбамазепин, люминал және примидон

*2 Есептелген күндізгі 12,5 мг доза кезінде ламотриджинді алғашқы екі апта бойы күнара 25 мг-нан қабылдауға болады. Есептелген тәуліктік доза 12,5 мг-нан төмен болғанда Ламотрикс таблеткасын тағайындамаған жөн.

2- 6 жастағы балаларға ең жоғары рұқсат етілген демеуші дозаны тағайындау керек.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі орташа болатын емделушілерде бастапқы, жоғарылай түсетін және демеуші дозаны шамамен 50-ға, бауыр қызметінің жеткіліксіздігі ауыр болған кезде 75-ға азайтқан жөн. Жоғарылай түсетін және демеуші дозаны клиникалық әсерге байланысты түзеткен жөн.

Биполярлық бұзылыстар
Ламотриксті депрессия фазаларының дамуын алдын алу үшін биполярлық бұзылыстарда қолдану ұсынылады. Ламотрикс 18 жасқа дейінгі балалар мен ересектердегі биполярлық бұзылыстарды емдеу үшін қолданылмайды. Бөрту пайда болуының алдын алу үшін бастапқы доза және келесі дозалар ұсынылғаннан аспауы керек.

18 жастан асқан тұлғалардағы биполярлық бұзылыстардағы дозалау режимі

1 кесте.

Тәуліктік демеуші тұрақтандыратын дозаға қол жеткеннен кейін, басқа психотропты препараттарды тоқтату керек (1 сызбаны қара).

Қатар жүретін психотропты немесе эпилепсияға қарсы препараттарды тоқтатқаннан кейін биполярлық бұзылыстардағы көңіл күйді тұрақтандыру үшін қажет Ламотрикстің тәуліктік дозасы

2 кесте.

Ламотриджинмен өзара әрекеттесу сипаты белгісіз эпилепсияға қарсы препараттар қабылдайтын емделушілерге Ламотриксті вальпроатпен қабылдағандағыдай дозаны жоғарылату сызбасы ұсынылады.

Ламотрикспен қатар жүретін препараттарды қабылдауды тоқтатқанда бұрынғы демеуші дозаны сақтау керек.

3 сызбада Ламотрикспен монотерапияға басқа препараттарды қосқан жағдайдағы биполярлы бұзылулардағы дозалау бойынша ұсынымдар көрсетілген.

Ламотрикске басқа препараттарды қосқаннан кейінгі биполярлы бұзылуларда дозалау сызбасы

3 кесте.

Ламотриджинмен өзара әрекеттесу сипаты белгісіз эпилепсияға қарсы препараттар қабылдайтын емделушілерге Ламотриксті вальпроатпен қабылдағандағыдай дозаны жоғарылату сызбасы ұсынылады.

Биполярлы бұзылуларда Ламотриксті қабылдауды тоқтату
Ламотриксті жедел тоқтату плацебомен салыстырғанда жағымсыз реакциялардың кездесу жиілігінің немесе ауырлығының жоғарылауын туындатпайды. Емделушілер Ламотриксті оның дозасын біртіндеп төмендетусіз дереу тоқтатуы мүмкін.

Гормональді контрацептивтер қабылдайтын әйелдерде Ламотрикс препаратын қабылдауға қатысты ұсынымдар

Гормональді контрацептивтерді қабылдайтын емделушілерге Ламотриксті тәулігіне бір рет 25 мг дозада (1-2 апта ішінде) тағайындайды. 3-4 апталарда дозаны тәулігіне 50 мг дейін жоғарылатуға болады. Дозаны әрбір 1-2 аптада тәулігіне 100-200 мг 2 қабылдауға бөлінген демеуші дозаға жеткенше 50-100 мг-ға жоғарылату керек.

Ламотрикстің (бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттарды қолданбайтын) демеуші дозасымен емдеу аясында гормональді контрацепцияны бастаған емделушілерге көп жағдайларда Ламотрикстің демеуші дозасы екі есе жоғарылатуы керек. Контрацептивтерді қабылдауды бастаған кезден жеке клиникалық жауапқа сәйкес, Ламотрикстің дозасын әр апта сайын тәулігіне 50-100 мг жоғарылату ұсынылады.

Дозалары жүргізілетін емге баламалы клиникалық жауап жағдайында ұсынылған шектен аспауы керек.

Ламотриксті қабылдайтын және гормональді контрацептивтерді қабылдауды тоқтатқан емделушілерге жекелей клиникалық әсерге байланысты Ламотрикстің дозасын 50%-ға төмендету қажет болуы мүмкін. Ламотриксті бауыр ферменттерінің индукторларына (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) қосымша қабылдайтын емделушілерге дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Взаимодействие с лекарствами

У пациентов, получающих карбамазепин, при назначении ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, тошнота. Эти эффекты обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) ускоряют метаболизм ламотриджина и уменьшают его период полувыведения в два раза.

Вальпроат натрия замедляет метаболизм ламотриджина вследствие конкурентного метаболизма микросомальными ферментами печени, что приводит к увеличению периода полувыведения ламотриджина до 70 часов у взрослых и до 45-55 часов у детей.

Терапия Ламотриксом совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.

При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, рекомендуется режим дозирования Ламотрикса, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, поэтому рекомендуется режим дозирования Ламотрикса, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению выведения ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно.

Комбинация ламотриджина и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH.
Карбамазепин қабылдап жүрген емделушілерге ламотриджинді тағайындаған кезде бас айналуы, атаксия, диплопия, көздің анық көрмеуі, жүректің айнуы мүмкін. Бұл әсерлер әдетте карбамазепин дозасын төмендеткен кезде жоғалады.

Эпилепсияға қарсы препараттар (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) ламотриджиннің метаболизмін жылдамдатады және оның жартылай шығарылу кезеңін екі есе азайтады.

Натрий вальпроаты бауырдың микросомальді ферменттерінің бәсекелес метаболизмі салдарынан ламотриджиннің метаболизмін баяулатады, ол ламотриджиннің жартылай шығарылу кезеңін ересектерде 70 сағатқа дейін және балаларда 45-55 сағатқа дейін ұзартады.

Рисперидонмен бірге Ламотрикспен емдеу ұйқышылдық туындатуы мүмкін.

Бір мезгілде қолданғанда рифампицин ламотриджиннің клиренсін жоғарылатады және оның жартылай шығарылуын төмендетеді, осыған байланысты Ламотрикстің бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттардың біріктірілімінде көрсетілімдегі дозалау режимі ұсынылады.

Лопинавир/ритонавир бір мезгілде қолданғанда ламотриджиннің плазмалық концентрациясын екі есеге жуық төмендетеді, сондықтан бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттардың біріктірілімінде көрсетілімдегі Ламотрикстің дозалау режимі ұсынылады.

Этинилэстрадиол/левоноргестрелдің (30 мкг/150 мкг) біріктірілімі, оның AUC және Cmax сәйкесінше 52% және 39% төмендетіп, ламотриджиннің шығарылуының шамамен 2 есе артуына әкеледі.
Ламотриджин мен гормональді контрацептивтердің біріктірілімі левоноргестрелдің шығарылуының орташа жоғарылауына және қан сарысуында FSH мен LH көрсеткіштерінің өзгеруіне әкеледі.

Передозировка ламотриксом в таблетках

Симптомы: при однократном приеме ламотриджина в дозе, превышающей рекомендованную терапевтическую в 10-20 раз, наблюдались нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома, тонико-клонические судороги, удлинение интервала QRS, возможен летальный исход.

Лечение: необходима госпитализация, промывание желудка и применение активированного угля, проведение симптоматической терапии.
Симптомдары: ламотриджинді ұсынылған емдік дозалардан 10-20 есе асып түсетін дозада бір рет қабылдаған кезде нистагм, атаксия, сананың бұзылуы, кома, тонико-клоникалық құрысулар, QRS аралығының ұзаруы байқалған, өліммен аяқталуы мүмкін.

Емі: дереу ауруханаға жатқызу, асқазанды шаю және белсендірілген көмір қолдану, симптоматикалық ем жүргізу қажет.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается примерно через 2,5 часа. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но уровень адсорбции остается неизменным.

Связывание ламотриджина с белками плазмы крови - около 55%.

Объем распределения составляет в плазме крови 0,92-1,22 л/кг.

Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10 % активного вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2% выделяется с калом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Период полувыведения ламотриджина составляет в среднем 24-35 часов.

При сопутствующей противоэпилептической терапии препаратами фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ускоряется метаболизм ламотриджина и уменьшается его период полувыведения в два раза.
Ішке қабылдағаннан кейін ламотриджин асқазан-ішек жолынан тез және толық сіңеді. Ең жоғары концентрациясына шамамен 2,5 сағаттан соң жетеді. Ең жоғары концентрациясына жету уақыты ас қабылдағаннан кейін сәл артады, бірақ сіңу деңгейі өзгермеген күйінде қалады.

Ламотриджиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы – 55-ға жуық.

Таралу көлемі қан плазмасында әр кг дене салмағына шаққанда 0,92-1,22 л құрайды.

Ламотриджин глюкуронилтрансфераза ферментінің қатысуымен метаболизмге ұшырайды. Ересектерде ламотриджиннің клиренсі – орта есеппен минутына 3914 мл. Клиренсі және жартылай шығарылу кезеңі дозаға байланысты емес.

Ламотриджин глюкуронидтерге дейін метаболизденеді, олар несеппен бірге шығарылады. Белсенді заттың 10-дан азы несеппен бірге өзгермеген күйінде бөлініп шығады. 2-ға жуығы нәжіспен бірге бөлініп шығады.

Ламотриджиннің дене салмағы бойынша есептелген клиренсі балаларда, ересектерге қарағанда, жоғары болады; ол 5 жасқа дейінгі балаларда жоғары. Балаларда ламотриджиннің жартылай шығарылу кезеңі, ересектерге қарағанда, әдетте аз болады. Ламотриджиннің жартылай шығарылу кезеңі орта есеппен 24-35 сағатты құрайды.

Мына препараттармен – фенитоинмен, карбамазепинмен, фенобарбиталмен, примидонмен қатар жүретін эпилепсияға қарсы емде ламотриджиннің метаболизмі жылдамдайды және оның жартылай шығарылу кезеңі екі есе азаяды.

Фармакодинамика

Ламотрикс – противоэпилептический препарат. Полагают, что ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Ламотрикс – эпилепсияға қарсы препарат. Ламотриджин нейрондардың пресинаптикалық жарғақшаларының потенциал тәуелді натрий өзекшелерін бөгейді және глутамин қышқылының (эпилепсия ұстамаларының дамуында маңызды рөл атқаратын амин қышқылдары) шамадан тыс шығарылуын бөгейді, сондай-ақ глутаматтан болған деполяризацияны тежейді.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинихлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Поливинихлоридті үлбір мен алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 таблеткадан салынған. 3 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған пәшкеге салынған.